PD-1阻滞疗法有效吗?日本科学家提出了新的疗效指标

2020-09-14 10:58   来源: 互联网    阅读次数:3497

免疫逃避是肿瘤发生过程中的关键环节之一,它通过诱导和吸收多种免疫抑制细胞,改善多种免疫抑制分子,从而恢复机体潜在的抗肿瘤免疫应答,已证明程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断治疗具有临床疗效,可通过肿瘤微环境中的PD-1+CD8+T细胞定量。


2020年8月31日,"自然-免疫学"杂志发表了日本名古屋大学医学研究与免疫学系HiroyoshiNishikawa研究组的最新成果。在本研究中,Pd-1表达在疗效与调节性T细胞(Treg)之间的平衡可以预测PD-1阻断治疗的临床疗效。



应用流式细胞术(FCM)检测TIL,发现Pd-1阻断治疗对高Pd-1+CD8+T细胞浸润的TME有效,且Pd-1高表达的CD8+T细胞具有高亲和性抗原肽,而PD-1阻断治疗的TME中效应细胞(ETreg)中Pd-1高表达。


FCM分析TILs


用抗Pd-1单克隆抗体阻断Pd-1后,CD8+T细胞和Treg细胞的TCR和CD 28信号增强,Pd-1+eTreg细胞介导的免疫抑制作用增强,因此研究人员认为TME中的Pd-1+Treg细胞参与了对Pd-1阻断治疗的耐药性。



研究人员进一步提示,TME T细胞Pd-1表达平衡与体内对Pd-1阻断的反应有关,Pd-1单克隆抗体治疗可提高荷瘤小鼠的存活率,通过对非小细胞肺癌、胃癌和恶性黑色素瘤患者TME T细胞的分析,发现Pd-1+CD8+T细胞与Pd-1+Treg细胞的比值在有效(R)和无效(NR)患者中存在显著差异。


总之,Pd-1单克隆抗体能增加TCR和CD 28的信号释放,激活Pd-1+Treg细胞,从而解释Pd-1+Treg细胞在Pd-1阻断治疗中的作用。因此,研究人员认为PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的Pd-1表达可以预测PD-1阻断治疗的疗效。


此外,TILs中的Pd-1+Treg细胞可作为临床治疗的靶点,进一步的研究可开展临床应用。




责任编辑:无量渡口
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